Характеристика штаммов Streptococcus pneumoniae серотипа 19А, выделенных от детей в Москве в поствакцинальный период (2015–2022 гг.)

Введение. Внебольничная пневмония (ВП) является ведущей причиной детской смертности и заболеваемости во всём мире. Введение 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (ПКВ13), несомненно, хорошо повлияло на заболеваемость ВП. Однако серотип 19А остаётся основной причиной тяжёлых пневмококковых заболеваний как вакцинированных, так и невакцинированных детей.

Цель работы: провести анализ клональной эпидемиологии и чувствительности к антибактериальным препаратам штаммов пневмококка серотипа 19А в поствакцинальный период для мониторинга и контроля вакцинации.

Материалы и методы. В исследование включены 26 изолятов пневмококка серотипа 19А, выделенных в 2015–2022 гг. от детей, получавших стационарную и амбулаторную помощь. Серотипирование проводили с помощью антисывороток и реакции набухания капсулы по Нейфельду. Чувствительность определяли при помощи метода микроразведений. Определяли гены резистентности и проводили мультилокусное сиквенс-типирование методом полимеразной цепной реакции.

Результаты. К 2019–2022 гг. уровень выявления серотипа 19А уменьшился с 61,5% до 38,5%. Всего было обнаружено 12 различных сиквенс-типов. Большинство изолятов относилось к 2 клональным комплексам: СС230 (n = 15), CC320
(n = 6). Шестнадцать изолятов (61,5%) демонстрировали фенотип множественной лекарственной устойчивости (МЛУ). Преобладал фенотип экстремальной лекарственной устойчивости в комбинации с устойчивостью β/Эри/Кли/ТМП/Tет (43,8%). Основная доля МЛУ-изолятов пневмококков серотипа 19А принадлежала к клональным комплексам СС230 (8/16, 50%), СС320 (6/16, 37,5%) и синглтону 16988 (12,5%).

Заключение. После внедрения ПКВ13 в динамике наблюдалось уменьшение распространённости серотипа 19А, но доля МЛУ-изолятов этого серотипа продолжала увеличиваться. Эти закономерности подчёркивают необходимость продолжения мониторинга за пневмококковой популяцией в целом и за серотипами, демонстрирующими высокую устойчивость, чтобы снизить риск тяжёлых заболеваний, вызываемых этим микроорганизмом.

Участие авторов:
Алябьева Н.М., Лазарева А.В. — концепция и дизайн исследования;
Алябьева Н.М., Комягина Т.М., Тряпочкина А.С., Лазарева А.В. — сбор и обработка материала;
Алябьева Н.М. — статистическая обработка, написание текста;
Алябьева Н.М., Лазарева А.В. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 14.11.2023
Принята к печати 28.11.2023
Опубликована 27.12.2023

1. Short K.R., Diavatopoulos D.A. Chapter 15 – Nasopharyngeal colonization with Streptococcus pneumoniae. In: Brown J., Hammerschmidt S., Orihuela C., eds. Streptococcus Pneumoniae. Molecular Mechanisms of Host-Pathogen Interactions. London: Academic Press; 2015: 279–91. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-410530-0.00015-6

2. O’Brien K.L., Wolfson L.J., Watt J.P., Henkle E., Deloria-Knoll M., McCall N., et al. Burden of disease caused by Streptococcus pneumoniae in children younger than 5 years: global estimates. Lancet. 2009; 374(9693): 893–902. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(09)61204-6

3. Vinod A., Kaimal R.S. Study on acute respiratory infection in children aged 1 year to 5 years-A hospital-based cross-sectional study. J Family Med Prim Care. 2023; 12(4): 666–671. https://doi.org/10.4103/jfmpc.jfmpc_1748_22

4. Disease factsheet about pneumococcal disease. European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC); 2020.

5. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2019 году». М.; 2020.

6. Moraga-Llop F., Garcia-Garcia J.J., Díaz-Conradi A., Ciruela P., Martínez-Osorio J., González-Peris S., et al. Vaccine failures in patients properly vaccinated with 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in Catalonia, a region with low vaccination coverage. Pediatr. Infect. Dis. J. 2016; 35(4): 460–3. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000001041

7. Kaplan S.L., Barson W.J., Lin P.L., Romero J.R., Bradley J.S., Tan T.Q., et al. Early trends for invasive pneumococcal infections in children after the introduction of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine. Pediatr. Infect. Dis. J. 2013; 32(3): 203–07. https://doi.org/10.1097/INF.0b013e318275614b

8. Isturiz R., Sings H.L., Hilton B., Arguedas A., Reinert R.R., Jodar L. Streptococcus pneumoniae serotype 19A: worldwide epidemiology. Expert. Rev. Vaccines. 2017; 16(10): 1007–27. https://doi.org/10.1080/14760584.2018.1506207

9. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Clinical breakpoints – Version 13.1. Available at: https://www.eucast.org/clinical_breakpoints/

10. МУК 4.2. 1890–04. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. М.; 2004.

11. Nagai K., Shibasaki Y., Hasegawa K., Davies T.A., Jacobs M.R., Ubukata K., et al. Evaluation of PCR primers to screen for Streptococcus pneumoniae isolates and beta-lactam resistance, and to detect common macrolide resistance determinants. J. Antimicrob. Chemother. 2001; 48(6): 915–8. https://doi.org/10.1093/jac/48.6.915

12. Сидоренко С.В., Лобзин Ю.В., Реннерт В., Никитина Е.В., Цветкова И.А., Агеевец В.А. и др. Изменения в серотиповом составе Streptococcus pneumoniae, циркулирующих среди детей в Российской Федерации, после внедрения 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины. Журнал инфектологии. 2023; 15(2): 6–13. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2023-15-2-6-13

13. Протасова И.Н. Резистентность пневмококка к антибактериальным препаратам на фоне вакцинопрофилактики. Поликлиника. 2021; (4): 22–8. https://elibrary.ru/umvsit

14. Desmet S., Theeten H., Laenen L., Cuypers L., Maes P., Bossuyt W., et al. Characterization of emerging serotype 19A pneumococcal strains in invasive disease and carriage, Belgium. Emerg. Infect. Dis. 2022; 28(8): 1606–14. https://doi.org/10.3201/eid2808.212440

15. van der Linden M., Reinert R.R., Kern W.V., Imöhl M. Epidemiology of serotype 19A isolates from invasive pneumococcal disease in German children. BMC Infect Dis. 2013; 13: 70. https://doi.org/10.1186/1471-2334-13-70

16. Del Grosso M., Camilli R., D’Ambrosio F., Petrucci G., Melchiorre S., Moschioni M., et al. Increase of pneumococcal serotype 19A in Italy is due to expansion of the piliated clone ST416/CC199. J. Med. Microbiol. 2013; 62(Pt. 8): 1220–5. https://doi.org/10.1099/jmm.0.061242-0

17. Маянский Н.А., Савинова Т.А., Алябьева Н.М., Пономаренко О.А., Бржозовская Е.А., Лазарева А.В. и др. Антибиотикорезистентность и клональная эволюция Streptococcus pneumoniae серотипа 19А в России, 2002–2013 гг. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2017; 19(2): 145–51. https://elibrary.ru/zhxgwv

18. Ruiz García Y., Nieto Guevara J., Izurieta P., Vojtek I., Ortega-Barría E., Guzman-Holst A. Circulating clonal complexes and sequence types of streptococcus pneumoniae serotype 19a worldwide: the importance of multidrug resistance: a systematic literature review. Expert. Rev. Vaccines. 2021; 20(1): 45–57. https://doi.org/10.1080/14760584.2021.1873136