Изменения экспрессии белка CDX2 и цитокератинов CK20, CK7 в слизистой оболочке желудка у школьников с Helicobacter pylori-ассоциированным гастритом

Введение. Влияние таких канцерогенных факторов, как бактериальная инвазия Helicobacter pylori, на экспрессию цитокератинов CK20, CK7 и распределение белка CDX2 в эпителии слизистой оболочки (СО) желудка и патофизиологическая значимость этих процессов изучены недостаточно.

Цель: определить изменения распределения белка CDX2 и экспрессии цитокератинов CK20, CK7 в СО желудка у школьников с H. pylori-ассоциированным гастритом.

Материалы и методы. Проведена эзофагогастродуоденоскопия с биопсией СО желудка у 89 детей в возрасте 7–17 лет с H. pylori-ассоциированным гастритом. Диагноз подтверждён морфологическим методом, определено наличие инфицирования H. pylori. Иммуногистохимически исследованы биоптаты для выявления белков CDX2, CK20, CK7 в эпителии СО желудка.

Результаты. Выраженная экспрессия CK7 чаще выявлялась в СО тела желудка школьников 7–11 лет при H. pylori-ассоциированном гастрите по сравнению с обследованными без H. pylori (p = 0,003) и с инфицированными школьниками 12–17 лет (p = 0,017). Установлены различия экспрессии СК20 в СО антрального отдела желудка, которая у неинфицированных девочек была ниже, чем у девочек с бактериальной инвазией (p = 0,024). Также у девочек с H. pylori в СО тела желудка была выше экспрессия CK7 (p = 0,045). Отмечено усиление среди неинфицированных детей экспрессии CK20 в СО антрального отдела у мальчиков в сравнении с девочками, в большей степени это касалось старшей возрастной группы (p = 0,006). Усиление экспрессии CK7 у школьников младшей возрастной группы прежде всего касалось инфицированных H. pylori девочек в обоих отделах желудка. В СО тела желудка выявлен также самый высокий уровень CK7 при H. pylori-ассоциированном гастрите у девочек 7–11 лет (p = 0,004). Ассоциации белка CDX2 с инвазией H. pylori не установлено.

Заключение. При H. pylori-ассоциированном гастрите у школьников в эпителии СО желудка установлена экспрессия CK20, CK7 и CDX2, её выраженность тесно связана с полом возрастом пациентов.

Участие авторов:
Вшивков В.А., Поливанова Т.В. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, редактирование;
Вшивков В.А. — статистическая обработка;
Поливанова Т.В. — написание текста.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 06.05.2024
Принята к печати 11.06.2024
Опубликована 12.07.2024

1. Toh J.W.T., Wilson R.B. Pathways of gastric carcinogenesis, Helicobacter pylori virulence and interactions with antioxidant systems, vitamin C and phytochemicals. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(17): 6451. https://doi.org/10.3390/ijms21176451

2. Muzaheed. Helicobacter pylori oncogenicity: mechanism, prevention, and risk factors. Sci. World J. 2020; 2020: 3018326. https://doi.org/10.1155/2020/3018326

3. Correa P., Piazuelo M.B. The gastric precancerous cascade. J. Dig. Dis. 2012; 13(1): 2–9. https://doi.org/10.1111/j.1751-2980.2011.00550.x

4. Kotilea K., Bontems P., Touati E. Epidemiology, diagnosis and risk factors of Helicobacter pylori infection. Adv. Exp. Med. Biol. 2019; 1149: 17–33. https://doi.org/10.1007/5584_2019_357

5. Kumar S., Patel G.K., Ghoshal U.C. Helicobacter pylori-induced inflammation: Possible factors modulating the risk of gastric cancer. Pathogens. 2021; 10(9): 1099. https://doi.org/10.3390/pathogens10091099

6. Mommersteeg M.C., Yu J., Peppelenbosch M.P., Fuhler G.M. Genetic host factors in Helicobacter pylori-induced carcinogenesis: Emerging new paradigms. Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer. 2018; 1869(1): 42–52. https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2017.11.003

7. Ye D.M., Xu G., Ma W., Li Y., Luo W., Xiao Y., et al. Significant function and research progress of biomarkers in gastric cancer. Oncol. Lett. 2020; 19(1): 17–29. https://doi.org/10.3892/ol.2019.11078

8. Nayak J., Mohanty P., Lenka A., Sahoo N., Agrawala S., Panigrahi S.K. Histopathological and immunohistochemical evaluation of CDX2 and Ki67 in colorectal lesions with their expression pattern in different histologic variants, grade, and stage of colorectal carcinomas. J. Microsc. Ultrastruct. 2021; 9(4): 183–9. https://doi.org/10.4103/JMAU.JMAU_69_20

9. Němejcová K., Šafanda A., Bártů M.K., Michálková R., Drozenová J., Fabian P., et al. A comprehensive immunohistochemical analysis of 26 markers in 250 cases of serous ovarian tumors. Diagn. Pathol. 2023; 18(1): 32. https://doi.org/10.1186/s13000-023-01317-9

10. Парыгина М.Н., Мозговой С.И., Шиманская А.Г., Кононов А.В. Белок CDX2 как суррогатный маркер атрофии слизистой оболочки желудка. Журнал анатомии и гистопатологии. 2021; 10(3): 60–7. https://doi.org/10.18499/2225-7357-2021-10-3-60-67 https://elibrary.ru/bovnue

11. Wang Y.K., Ran D.M., Li Y.Y., Zhu C.Y., Zhang R.B., Jiang B., et al. Histopathological features of glandular atrophy of the lamina propria of the gastric mucosa during its occurrence and development. BMC Gastroenterol. 2023; 23(1): 395. https://doi.org/10.1186/s12876-023-03033-6

12. Поливанова Т.В., Каспаров Э.В., Вшивков В.А. Возрастные особенности активности гастрита у школьников с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Российский педиатрический журнал. 2022; 25(2): 116–20. https://doi.org/10.46563/1560-9561-2022-25-2-116-120 https://elibrary.ru/cmqpxj

13. Todorovic V., Sokic-Milutinovic A., Drndarevic N., Micev M., Mitrovic O., Nikolic I., et al. Expression of cytokeratins in Helicobacter pylori-associated chronic gastritis of adult patients infected with cagA+ strains: an immunohistochemical study. World J. Gastroenterol. 2006; 12(12): 1865–73. https://doi.org/10.3748/wjg.v12.i12.1865

14. Villarreal-Calderon R., Luévano-González A., Aragón-Flores M., Zhu H., Yuan Y., Xiang Q., et al. Antral atrophy, intestinal metaplasia, and preneoplastic markers in Mexican children with Helicobacter pylori-positive and Helicobacter pylori-negative gastritis. Ann. Diagn. Pathol. 2014; 18(3): 129–35. https://doi.org/10.1016/j.anndiagpath.2014.02.003

15. Dixon M.F., Genta R.M., Yardley J.H. Histological classification of gastritis and Helicobacter pylori infection: an agreement at last? The International workshop on the histopathology of gastritis. Helicobacter. 1997; 2(Suppl. 1): S17–24. https://doi.org/10.1111/j.1523-5378.1997.06b09.x

16. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S., et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015; 64(9): 1353–67. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-309252

17. Liou J.M., Malfertheiner P., Lee Y.C., Sheu B.S., Sugano K., Cheng H.C., et al. Screening and eradication of Helicobacter pylori for gastric cancer prevention: the Taipei global consensus. Gut. 2020; 69(12): 2093–112. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-322368

18. Toyoshima O., Nishizawa T., Koike K. Endoscopic Kyoto classification of Helicobacter pylori infection and gastric cancer risk diagnosis. World J. Gastroenterol. 2020; 26(5): 466–77. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i5.466

19. Kaur R., Leon Guevara C. Addressing challenges in standardizing Helicobacter pylori treatment protocols: importance and review. Cureus. 2024; 16(4): e59394. https://doi.org/10.7759/cureus.59394

20. Luo H.T., Liang C.X., Luo R.C., Gu W.G. Identification of relevant prognostic values of cytokeratin 20 and cytokeratin 7 expressions in lung cancer. Biosci. Rep. 2017; 37(6): BSR20171086. https://doi.org/10.1042/BSR20171086

21. Xu H.M., Han Y., Liu Z.C., Yin Z.Y., Wang M.Y., Yu C., et al. Helicobacter pylori treatment and gastric cancer risk among individuals with high genetic risk for gastric cancer. JAMA Netw. Open. 2024; 7(5): e2413708. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.13708