Формирование групп высокого тромбогенного риска у детей с проявлениями геморрагического синдрома

Введение. Дети, страдающие врождёнными тромбофилиями, могут в определённые периоды детства страдать проявлениями повышенной кровоточивости. Применительно к возникновению острого нарушения мозгового кровообращения, инфарктов, транзиторных ишемических атак генетические полиморфизмы тромбофилии хорошо изучены, но ещё не полно они проанализированы у детей с клиникой геморрагического синдрома (ГС). Цель работы — определить прогностическую значимость постоянных и временных факторов тромбогенного риска для формирования групп риска по развитию сосудистых осложнений у детей с ГС.

Материалы и методы. Обследовано 92 ребёнка в возрасте от рождения до 18 лет с клиническими проявлениями ГС. Группу контроля составили 115 детей без клинических проявлений кровоточивости. Генетические полиморфизмы факторов системы гемостаза и ферментов фолатного цикла определяли молекулярно-генетическим методом с помощью полимеразной цепной реакции.

Результаты. У детей с ГС установлено значимое преобладание носительства Hmzg генотипа гена ITGA2 и Hmzg гена PAI-1 (p < 0,05). Установлена прогностическая значимость и информативность ряда постоянных и временных признаков, из которых составлена прогностическая таблица для отбора детей в группу риска по развитию сосудистых осложнений с последующей разработкой индивидуальных мероприятий первичной тромбопрофилактики.

Заключение. Разработанная прогностическая таблица характеризуется высокой специфичностью, средними величинами чувствительности и прогностической значимости. При работе с предлагаемой таблицей может быть допущено не более 5% ошибочных решений. С помощью данной шкалы были выявлены дети с риском развития сосудистых осложнений с внесением их в региональный регистр, последующим дополнительным обследованием и проведением тромбопрофилактики.

Участие авторов:
Строзенко Л.А. — концепция, дизайн исследования;
Пономарев В.С. — сбор и обработка материала, написание текста;
Лобанов Ю.Ф., Скударнов Е.В. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 10.07.2024
Принята к печати 07.08.2024
Опубликована 16.09.2024

1. Mahajerin A., Croteau S.E. Epidemiology and risk assessment of pediatric venous thromboembolism. Front. Pediatr. 2017; 5: 68. https://doi.org/10.3389/fped.2017.00068

2. Male C., Ay C., Crevenna R., Eichinger S., Feistritzer C., Füller R., et al. Treatment of haemophilia in Austria. Wien. Klin. Wochenschr. 2024; 136(Suppl. 4): 75–102. https://doi.org/10.1007/s00508-024-02370-0 (in German)

3. Windyga J., Boban A., Zupan I., O’Connell N., Hermans C. Changing paradigms of hemophilia care across larger specialized treatment centers in the European region. Ther. Adv. Hematol. 2022; 13: 20406207221088462. https://doi.org/10.1177/20406207221088462

4. Noone D., O’Mahony B., Peyvandi F., Makris M., Bok A. Evolution of haemophilia care in Europe: 10 years of the principles of care. Orphanet. J. Rare Dis. 2020; 15(1): 184. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01456-y

5. Abbate R., Sofi F., Gensini F., Fatini C., Sticchi E., Fedi S. Thrombophilias as risk factors for disorders of pregnancy and fetal damage. Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2002; 32(5-6): 318–21. https://doi.org/10.1159/000073589

6. Baldwin M.K., Samuelson Bannow B., Rosovsky R.P., Sokkary N., Srivaths L.V. Hormonal therapies in females with blood disorders: thrombophilia, thrombosis, hemoglobinopathies, and anemias. Res. Pract. Thromb. Haemost. 2023; 7(4): 100161. https://doi.org/10.1016/j.rpth.2023.100161

7. Hart C., Wohlfarth O., Heimerl S. Bleeding diathesis in the general practice: diagnostic approach and treatment. MMW Fortschr. Med. 2018; 160(6): 50–8. https://doi.org/10.1007/s15006-018-0012-4 (in German)

8. Комарова А.Д. Редкие случаи диагностики поздней геморрагической болезни у детей с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом 2 типа. Российский педиатрический журнал. 2020; 23(6): 402. https://elibrary.ru/ndveex

9. Zöller B., García de Frutos P., Hillarp A., Dahlbäck B. Thrombophilia as a multigenic disease. Haematologica. 1999; 84(1): 59–70.

10. Нартикоева М.И. Роль полиморфизма генов в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Современные проблемы науки и образования. 2020; (6): 204. https://doi.org/10.17513/spno.30436 https://elibrary.ru/tuagky

11. Пшеничная К.И. Геморрагический синдром у детей и подростков с маркерами наследственной тромбофилии. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2009; 87(4): 64–7. https://elibrary.ru/kvjwmf

12. Arachchillage D.J., Mackillop L., Chandratheva A., Motawani J., MacCallum P., Laffan M. Thrombophilia testing: A British Society for Haematology guideline. Br. J. Haematol. 2022; 198(3): 443–58. https://doi.org/10.1111/bjh.18239

13. Строзенко Л.А., Скударнов Е.В., Лобанов Ю.Ф., Выходцева Г.И., Дорохов Н.А., Зенченко О.А. и др. Распределение протромботических полиморфизмов у детей с микроциркуляторным типом кровоточивости на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Российский педиатрический журнал. 2020; 23(2): 85–94. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-2-85-94 https://elibrary.ru/hybtlh

14. Andrade J.V., Magalhães J., Resende C., Gomes D., Laranjo G., Campos J., et al. Venous thromboembolism in pediatric age: a 15-year retrospective review. Acta Med. Port. 2018; 31(9): 489–95. Portuguese. https://doi.org/10.20344/amp.9639

15. Alqahtani S., Gibbs K.D., Montanez N.A., Krause K.J., van Ommen C.H., Srivaths L.V. Direct oral anticoagulant therapy in adolescent venous thromboembolism: A systematic review. Pediatr. Blood Cancer. 2024; 71(9): e31131. https://doi.org/10.1002/pbc.31131

16. AbdelAziz N.H., AbdelAzeem H.G., Monazea E.M., Sherif T. Impact of thrombophilia on the risk of hypoxic-ischemic encephalopathy in term neonates. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2017; 23(3): 266–73. https://doi.org/10.1177/1076029615607302

17. Abbattista M., Capecchi M., Martinelli I. Treatment of unusual thrombotic manifestations. Blood. 2020; 135(5): 326–34. https://doi.org/10.1182/blood.2019000918

18. Aborkhees G., Mitchell L.G. Predicting risk for recurrence of arterial ischemic stroke in children: thrombophilia as another piece of the puzzle. Haematologica. 2019; 104(8): 1513–4. https://doi.org/10.3324/haematol.2019.222695

19. Andrew M., Michelson A.D., Bovill T., Leaker M., Massicotte P., Marzinotto V., et al. The prevention and treatment of thromboembolic disease in children: a need for Thrombophilia Programs. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1997; 19(1): 7–22. https://doi.org/10.1097/00043426-199701000-00002

20. Суркова Е.В., Анциферов М.Б., Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера; 1998.

21. Вальд А. Последовательный анализ. Пер. с англ. М.; 1960.

22. Кульбак С. Теория информации и статистика. Пер. с англ. М.; 1967.

23. Строзенко Л.А., Лобанов Ю.Ф., Колесникова М.А., Рычкова О.А., Цывкина Л.П., Момот А.П. Факторы риска у детей с острыми нарушениями мозгового кровообращения по ишемическому типу. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2020; 99(2): 163–72. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2020-99-2-163-172 https://elibrary.ru/brzgoe

24. Пономарев В.С., Скударнов Е.В., Строзенко Л.А., Дорохов Н.А., Малюга О.М., Зенченко О.А. Скрининг факторов тромбогенного риска у детей Алтайского края. Российский педиатрический журнал. 2023; 26(1): 61–6. https://doi.org/10.46563/1560-9561-2023-26-1-61-66 https://elibrary.ru/fdyygi

25. Строзенко Л.А., Гордеев В.В., Лобанов Ю.Ф., Рябинина Е.А., Момот А.П., Цывкина Л.П. и др. Методология формирования группы высокого тромбогенного риска у подростков Алтайского края. Тромбоз, гемостаз и реология. 2013; (4): 45–50. https://elibrary.ru/rinzgz

26. Sanchez A., Campanella L., Perez K. Optimization of thromboprophylaxis use in hospitalized pediatric patients through implementation of a venous thromboembolism risk assessment tool. J. Pediatr. Pharmacol. Ther. 2023; 28(5): 452–6. https://doi.org/10.5863/1551-6776-28.5.452

27. Abrams C.M., Jaffray J., Stillings A., Branchford B.R., Young G., Goldenberg N.A., et al. Current practices in pediatric hospital-acquired thromboembolism: Survey of the Children’s Hospital Acquired Thrombosis (CHAT) Consortium. Res. Pract. Thromb. Haemost. 2022; 6(7): e12793. https://doi.org/10.1002/rth2.12793

28. Walker S.C., French B., Moore R.P., Domenico H.J., Wanderer J.P., Mixon A.S., et al. Model-guided decision-making for thromboprophylaxis and hospital-acquired thromboembolic events among hospitalized children and adolescents: The CLOT randomized clinical trial. JAMA Netw. Open. 2023; 6(10): e2337789. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.37789