CLINICAL, MOLECULAR GENETIC AND GEOGRAPHICAL CHARACTERISTICS OF NEPHROCALCINOSIS IN CHILDREN LIVING IN THE RUSSIAN FEDERATION

Актуальность. Термин «нефрокальциноз» используется в случае отложения солей кальция в канальцах или интерстициальной ткани почек. Протекая бессимптомно, особенно у детей раннего возраста, нефрокальциноз часто обнаруживается случайно при ультразвуковом исследовании. Ряд заболеваний, протекающих с развитием нефрокальциноза, может обусловливать прогрессирующее снижение функции почек и требует раннего диагностирования. Цель работы: определение клинических, молекулярно-генетических и географических особенностей нефрокальциноза, диагностированного у детей, проживающих на территории России. Материалы и методы. Проанализирована медицинская документация 66 пациентов с нефрокальцинозом, находившихся на госпитализации в нефрологическом отделении в период с 2011 по 2022 г. В это исследование вошли дети в возрасте от 1 мес до 17 лет 11 мес. В молекулярно-генетическом исследовании использовался метод секвенирования нового поколения. Результаты. Средний возраст обнаружения нефрокальциноза составил 3 года и 1 мес, медиана - 2 года. Изолированный нефрокальциноз имели 56 детей, нефрокальциноз в сочетании с нефролитиазом - 10 детей. На момент диагностирования нефрокальциноз достиг III стадии у 10 (15,2%) детей, II стадии - у 28 (42,4%) детей. Факт формирования нефрокальциноза в результате длительного приема витамина D в анамнезе выявлен у 1 ребёнка. Молекулярно-генетическая основа нефрокальциноза установлена у 34 детей: 24 (70,6%) мальчиков и 10 (29,4%) девочек. Причинные мутации выявлены в следующих генах с рецессивным механизмом наследования: CYP24A1 (8), AGXT (5), CLCN5 (5), OCRL1 (3), ATP6V1B1 (2), CLDN16 (1), KCNJ1 (1), SLC5A1 (1), HPRT1 (1), из которых 9 имеют Х-сцепленное наследование, что объясняет преобладание мальчиков в распределении по полу. Следующие 6 генов имеют доминантный механизм наследования - SLC34A1 (2), SLC9A3R1 (1), KCNJ5 (1), SLC4A1 (1), CASR (1), PHEX (1). Также выявлены 2 микроделеции на длинном плече хромосомы 7q11.23, наследуемые аутосомно-доминантно. Наследственную отягощённость по нефролитиазу имели 14 детей, по нефрокальцинозу - 5. Сочетание нефрокальциноза с нефролитиазом обнаружено при первичной гипероксалурии, инфантильной гиперкальциемии, синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции и при дистальном ренальном тубулярном ацидозе. Выявленные случаи мутаций распределились по 18 субъектам РФ с преобладанием в Москве и Московской области - 11 (32,3%), Нижегородской области и Республике Дагестан - 3 (8,8%), что, видимо, связано с преобладанием госпитализаций из данных регионов. Заключение. Среди проанализированной когорты пациентов превалирует молекулярно-генетическая основа нефрокальциноза с преобладанием мутаций в генах CYP24A1, CLCN5, AGXT, описанных при инфантильной гиперкальциемии 1-го типа, болезни Дента, первичной гипероксалурии 1-го типа соответственно. У 22 детей не установлено причины нефрокальциноза, что требует углублённого поиска и тщательного анализа возможных этиологических факторов. К тому же большое число генов, ответственных за развитие нефрокальциноза, ещё не идентифицировано.

дети, нефрокальциноз, мутации