DETERMINATION OF THE RESIDUAL LEVEL OF ADALIMUMAB TO ASSESS THE EFFECTIVENESS OF ANTI-TNF THERAPY IN CHILDREN WITH INFLAMMATORY BOWEL DISEASES

Актуальность. Блокаторы фактора некроза опухоли (ФНО) успешно применяются для лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Однако часть пациентов не отвечает на терапию, а у более чем 30% пациентов происходит потеря эффекта после лечения в течение 1 года. Неэффективность терапии может быть связана с недостаточной дозой анти-ФНО-препарата или с вовлечением других патогенетических механизмов без участия ФНО. У взрослых с ВЗК показано улучшение клинических результатов лечения при использовании терапевтического лекарственного мониторинга блокаторов ФНО. Цель работы - определить значимость анализа остаточного уровня адалимумаба (ADA) у детей с ВЗК при разной эффективности анти-ФНО-терапии. Материалы и методы. Обследовано 103 ребенка с ВЗК: 24 больных с язвенным колитом (ЯК) и 79 - с болезнью Крона (БК), находящихся на терапии ADA. Возраст детей на момент обследования составил 11-17 лет. Среди пациентов, получавших ADA, 31% детей с БК и 51% с ЯК имели массу тела менее 40 кг. Индукционный курс проводился по схеме 160 мг или 80 мг ADA - 1-е введение у пациентов с массой тела выше и ниже 40 кг соответственно; 80 мг и 40 мг - 2-е введение через 2 нед после 1-го. Поддерживающий курс проводился в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед или сокращённым курсом - 1 раз в неделю. Разделение пациентов на группы проводили с использованием педиатрических индексов активности болезни PCDAI для БК и PUCAI для ЯК (≤ 10 - ремиссия, > 10 - обострение). Остаточный уровень ADA в сыворотке крови определяли с помощью экспресс-тестов Quantum Blue Adalimumab («Buhlmann»). Определение уровня антител к ADA проводили с помощью Shikari Qualitative Antibodies to Adalimumab (S-ATA, качественный анализ) («Matriks Biotek»). Статистическая обработка полученных данных выполнена с использованием прикладных программ «Statistica v.10.0» («StatSoft Inc»). ROC-анализ проведён с помощью программы «SPSS v.16.0». Результаты. Выявлено значимое увеличение остаточного уровня ADA у детей в состоянии клинической ремиссии как при БК (ремиссия - 14,5 [11,1; 16,4] мкг/мл; обострение - 4,4 [3,1; 7,8] мкг/мл; p = 0,000), так и при ЯК (ремиссия - 13 [11,1; 15,5] мкг/мл; обострение - 6,8 [3,6; 11,8] мкг/мл; p = 0,016). С помощью ROC-анализа показано, что у детей с массой тела менее 40 кг для поддержания ремиссии требуется уровень более 14,2 мкг/мл при БК и более 13,1 мкг/мл при ЯК, а для пациентов с массой тела более 40 кг - более 10,5 и 11,9 мкг/мл соответственно. Антитела к ADA были выявлены только у 5% обследованных пациентов. Заключение. При неэффективности анти-ФНО-терапии (обострение заболевания) остаточный уровень ADA в сыворотке крови у детей с ВЗК был ниже, чем у пациентов в ремиссии. В данной выборке пациентов выработка антител к ADA не была связана со значениями остаточного уровня препарата и эффективностью терапии. Использование терапевтического мониторинга остаточного уровня ADA является перспективным инструментом в клинической практике для коррекции терапии и прогноза эффективности терапии ВЗК у детей.

дети, воспалительные заболевания кишечника, лечение, адалимумаб