Генерализованная инфантильная артериальная кальцификация в практике детского кардиолога

Актуальность. Генерализованная инфантильная артериальная кальцификация (ИАК) является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, диагностика которого сопряжена с большими трудностями ввиду вариабельности клинических проявлений. Характерна высокая летальность пациентов при дебюте заболевания в раннем детском возрасте в связи с ограниченными возможностями медикаментозного лечения. Цель: представление 2 клинических случаев больных с генетически верифицированным диагнозом ИАК с длительными сроками катамнестического наблюдения (2016–2023 гг.).

Результаты. При поражении коронарных сосудов при ИАК выявляются выраженные ишемические изменения на ЭКГ при подтверждённой нормальной анатомии коронарных артерий, что должно настораживать клиницистов и способствовать включению указанной формы патологии в спектр дифференциальных диагнозов.

Заключение. Для диагностики генетически обусловленных ИАК крайне важным является проведение молекулярно-генетических исследований с использованием методов высокопроизводительного секвенирования.

Участие авторов:
Сдвигова Н.А., Басаргина Е.Н., Савостьянов К.В. — концепция и дизайн исследования;
Сдвигова Н.А., Жарова О.П., Сильнова И.В. — сбор и обработка материала;
Сдвигова Н.А., Басаргина Е.Н., Гандаева Л.А. — написание текста;
Басаргина Е.Н., Савостьянов К.В., Барский В.И. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 28.06.2024
Принята к печати 07.08.2024
Опубликована 16.09.2024

1. Ziegler S.G., Gahl W.A., Ferreira C.R. Generalized Arterial Calcification of Infancy – 2014. In: Adam M.P., Everman D.B., Mirzaa G.M., eds. GeneReviews®. Seattle: University of Washington; 1993–2024. https://ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK253403

2. Ferreira C.R., Hackbarth M.E., Ziegler S.G., Pan K.S., Roberts M.S., Rosing D.R., et al. Prospective phenotyping of long-term survivors of generalized arterial calcification of infancy (GACI). Genet. Med. 2021; 23(2): 396–407. https://doi.org/10.1038/s41436-020-00983-0

3. Otero J.E., Gottesman G.S., McAlister W.H., Mumm S., Madson K.L., Kiffer-Moreira T., et al. Severe skeletal toxicity from protracted etidronate therapy for generalized arterial calcification of infancy. J. Bone Miner Res. 2013; 28(2): 419–30. https://doi.org/10.1002/jbmr.1752

4. Ашерова-Юшкова Д.В., Чапарова Т.В., Протасова М.О., Мягкова М.А., Сенникова Н.Ю., Белозерова Л.Н. Редкая причина системной артериальной гипертензии у новорождённого – идиопатическая артериальная кальцификация младенцев. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2018; 97(1): 187–90. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2018-97-1-187-190 https://elibrary.ru/zijwdm

5. Бишарян М.С., Оганнисян А.А. Идиопатическая генерализованная артериальная кальцификация: судебно-медицинская экспертиза трупа новорожденного. Судебная медицина. 2019; 5(S1): 94–5. https://elibrary.ru/nuzelw

6. Савостьянов К.В. Современные алгоритмы генетической диагностики редких наследственных болезней у российских пациентов. М.: Полиграфист и издатель; 2022. https://elibrary.ru/rduzgh

7. Garcia-Fernandez M.I., Gheduzzi D., Boraldi F., Paolinelli C.D., Sanchez P., Valdivielso P., et al. Parameters of oxidative stress are present in the circulation of PXE patients. Biochim. Biophys. Acta. 2008; 1782(7-8): 474–81. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2008.05.001

8. Le Saux O., Beck K., Sachsinger C., Silvestri C., Treiber C., Göring H.H., et al. A spectrum of ABCC6 mutations is responsible for pseudoxanthoma elasticum. Am. J. Hum. Genet. 2001; 69(4): 749–64. https://doi.org/10.1086/323704

9. Kawai K., Sato Y., Kawakami R., Sakamoto A., Cornelissen A., Mori M., et al. Generalized arterial calcification of infancy (GACI): Optimizing care with a multidisciplinary approach. J. Multidiscip. Healthc. 2022; 15: 1261–76. https://doi.org/10.2147/JMDH.S251861

10. Chong C.R., Hutchins G.M. Idiopathic infantile arterial calcification: the spectrum of clinical presentations. Pediatr. Dev. Pathol. 2008; 11(5): 405–15. https://doi.org/10.2350/07-06-0297.1

11. Rutsch F., Böyer P., Nitschke Y., Ruf N., Lorenz-Depierieux B., Wittkampf T., et al. Hypophosphatemia, hyperphosphaturia, and bisphosphonate treatment are associated with survival beyond infancy in generalized arterial calcification of infancy. Circ. Cardiovasc. Genet. 2008; 1(2): 133–40. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.108.797704

12. Saito T., Shimizu Y., Hori M., Taguchi M., Igarashi T., Fukumoto S., et al. A patient with hypophosphatemic rickets and ossification of posterior longitudinal ligament caused by a novel homozygous mutation in ENPP1 gene. Bone. 2011; 49(4): 913–6. https://doi.org/10.1016/j.bone.2011.06.029

13. Greenberg S.B., Gibson J. New findings in idiopathic arterial calcification of infancy detected by MDCT. AJR Am. J. Roentgenol. 2005; 185(2): 530–2. https://doi.org/10.2214/ajr.185.2.01850530

14. Rutsch F., Ruf N., Vaingankar S., Toliat M., Suk A., Hohne W., et al. Mutations in ENPP1 are associated with ‘idiopathic’ infantile arterial calcification. Nat. Genet. 2003; 34(4): 379–81. https://doi.org/10.1038/ng1221

15. Nitschke Y., Baujat G., Botschen U., Wittkampf T., du Moulin M., Stella J., et al. Generalized arterial calcification of infancy and pseudoxanthoma elasticum can be caused by mutations in either ENPP1 or ABCC6. Am. J. Hum. Genet. 2012; 90(1): 25–39. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2011.11.020

16. Giovannoni I., Callea F., Travaglini L., Amodeo A., Cogo P., Secinaro A., et al. Heart transplant and 2-year follow up in a child with generalized arterial calcification of infancy. Eur. J. Pediatr. 2014; 173(12): 1735–40. https://doi.org/10.1007/s00431-014-2447-7

17. Albright R.A., Stabach P., Cao W., Kavanagh D., Mullen I., Braddock A., et al. ENPP1-Fc prevents mortality and vascular calcifications in rodent model of generalized arterial calcification of infancy. Nat. Commun. 2015; 6(1): 10006. https://doi.org/10.1038/ncomms10006